REPÚBLICA DE COLOMBIA \ "'íi'-" ""~\;;./ ~'m'; l)....i <~9it-":. MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL RESOLUCIÓN NÚMERO '000005125; DE 2025 ( 2B MAR 2025) Por la cual se modifica el numeral 3.8 y 3.8.1 del Anexo Técnico "Guía para el desarrollo y presentación de los estudios de estabilidad de medicamentos de síntesis química" de la Resolución 3157 de 2018 y se dictan otras disposiciones EL MINISTRO DE SALUD Y PROTECCiÓN SOCIAL En ejercicio de sus facultades legales, en especial las conferidas por el artículo 455 de la Ley 09 de 1979, el artículo 245 de la Ley 100 de 1993, el numeral 3 del articulo 25 del Decreto 4107 de 2011, Y
CONSIDERANDO
Que el artículo 49 de la Constitución Política, modificado por el artículo 1 del Acto Legislativo 2 de 2009, establece una garantia universal de accesibilidad a los servicios de "promoción, protección y recuperación de la salud", y señala que corresponde al Estado "organizar, dirigir y reglamentar la prestación de servicios de salud", teniendo en cuenta los principios de eficiencia, universalidad y solidaridad.
Que el artículo 455 de la Ley 09 de 1979 establece que "Es responsabilidad de los fabricantes establecer, por medio de ensayos adecuados, las condiciones de estabilidad de los productos farmacéuticos producidos. El Ministerio de Salud reglamentará el cumplimiento de esta disposición". Que el Ministerio de Salud y Protección Social en la Resolución 1160 de 2016 advirtió que los cambios Significativos en la infraestructura, ínstalaciones, equipos y procesos que puedan afectar la calidad del producto farmacéutico deben ser calificados y validados y estar acorde con el regístro sanitario.
Así mismo, precisó en el numeral 17.26 de su anexo técnico que: "La estabilidad debe determinarse antes de la comercialización y después de cualquier cambio significativo en los procesos, equipos, materiales de embalaje, etc. Dichos cambios deben informarse a las autoridades sanitarias". Que mediante la Resolución 3157 de 2018, el Ministerio de Salud y Protección Social expidió la "Guía para el desarrollo y presentación de los estudios de estabilidad de medicamentos de slntesis química", la cual entró en aplicación a partir del O1 de abril de 2024.
En consecuencia, los interesados en obtener registro sanitario o modificaciones al mismo que puedan afectar el registro obtenido inicialmente, deben seguir los lineamientos dispuesto en el anexo técnico del precitado acto administrativo. Que el artículo 1 del Decreto - Ley 2106 de 2019 señaló que su objeto es "simplificar, suprimir y reformar trámites, procesos y procedimientos innecesarios existentes en la Administración Pública; bajo los principios constitucionales y legales que rigen la función pública, con el propósito de garantizar la efectividad de RESOLUCiÓN NÚMERO OOOO0525 DE 2 8 MAR2025 - HOJA No. 2 de 6 Continuación de la Resolución: "Por fa cual se modifica el numeral 3,8 y 3.8, 1 del Anexo Técnico ~Gtlla pc'}ra el desarrof(o y presentación de los estudios de estabilidad de medicamentos de slntesis química" de la Resolución 3157 de 2018 y se dictan olras disposiciones", los principios, derechos y deberes de las personas consagrados en la Constitución mediante trámites, procesos y procedimientos administrativos sencillos, ágiles. coordinados, modernos y digitales".
Que la Resolución 1411 de 2022 expedida por el Ministerio de Salud y Protección Social señala que "Se están perdiendo las capacidades de producción de medicamentos y tecnologías estratégícas en salud en el país. De acuerdo con la Encuesta Anual Manufacturara (EAM) entre 2015 y 2020 se redujo en un 15% el número de establecimientos dedicados a la fabricación de productos farmacéuticos en el país".
Que, en aras de mitigar el riesgo asociado a la reducción de la oferta manufacturera local de medicamentos, es necesario establecer medidas o estrategias orientadas a promover e incentivar las capacidades industriales de producción local de medicamentos de síntesis química, biotecnológicos, dispositivos médicos, radiofármacos, y componentes sanguineos y anatómicos, como otras tecnologías estratégicas en salud, con acciones como la línea contemplada en el numeral 6.2.1. del anexo técnico de la Resolución 1411 de 2022 "Estructurar y convertir la capacidad industrial de producción local como pilar de la seguridad sanitaria".
Que la Resolución 1497 de 2023 expedida por el Ministerio de Salud y Protección Social tiene por objeto establecer los requisitos y criterios para la realización y presentación de los estudios de estabilidad de gases medicinales además define los gases altamente estables y su vida útil. Que el CON PES 4129 de 2023 "POLfTlCA NACIONAL DE REINDUSTRIALlZAC/ÓN", busca aumentar la generación de valor agregado en la producción de bienes y servicios de los sectores económicos que componen la base productiva a través de una apuesta transversal por los territorios y su tejido productivo, siendo una de las apuestas estratégicas intersectoriales del orden nacional: 3.3.
"(iii) la reindustrialización a partir los sectores de salud;", el cual en el punto 5. Definición de la Política en su línea de acción 5.2 indica: "Facilitar la eficiencia y calidad normativa para la actividad productiva mediante la creación de estrategias de mejora regulatoria continua", precisando frente a los procesos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alímentos-INVIMA el de: "(...) agilizar los procesos necesarios para la obtención de los registros sanitarios y certificaciones para la producción de bienes relacionados con las apuestas de la política de reindustrialización. Esta acción se implementará entre 2024 y 2028." Que el articulo 161 de la Ley 2294 del 2023, por la cual se expide el Plan Nacional de Desarrollo 2022 - 2026, estableció las medidas para el fortalecimiento y agilización de las autorizaciones en los procesos de fabricación, venta e importación de medicamentos y dispositivos y tecnologias en salud.
Que las bases del Plan Nacional de Desarrollo, establece en el apartado "Hacia un sistema de salud garantista, universal, basado en un modelo de salud preventivo y predictivo", literal e), Acceso equitativo a medicamentos dispositivos médicos y otras tecnologias, que "Se implementarán políticas para asegurar la disponibilidad, acceso, continuidad, calidad, y uso seguro y adecuado de tecnologías en salud a través de las síguientes estrategias: (i) implementar estrategias para el abastecimiento, acceso y disponibilidad de las tecnologías en salud para lo cual se formulará entre otras una nueva política farmacéutica (...)".
RESOLUCiÓN NÚMERO 00000525 DE 28 MAR2025- HOJA No. 3 de 6 Continuación de la ResolucIón: ~Por la cual se modifica el numeral 3,8 Y 3.8. 1 del Anexo Técnico ~GU¡8 para el desarrol/o y presentación de los estudios de estabilidad de medicamentos de slntesis química" de la Resolución 3157 de 2018 y se dictan otras disposiciones", Que entre las políticas y medidas que le permiten al Gobierno Nacional, a través de Ministerio de Salud y Protección Social y el INVIMA, agilizar las autorizaciones de los procesos de fabricación, venta de medicamentos, está la de simplificar o reformar trámites, con el fin de minimizar los impactos que su implementación pueda tener sobre el acceso y disponibilidad de medicamentos en el mercado local.
Que los estudios de estabilidad son de alta relevancia técnica y cientifica, toda vez que se consideran como el soporte fehaciente de estabilidad del medicamento a determinadas condiciones ambientales y por ende la vida útil del mismo. Que actualmente, el lineamiento en materia de estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica dispuesto en el Anexo Técnico de la Resolución 3157 de 2018 establece la obligatoriedad de presentar los datos de estudios naturales a doce (12) meses y acelerados con un mínimo de seis (6) meses.
Para los Productos Farmacéuticos Terminados (PFT) que contienen un Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA) científicamente y experimentalmente conocido por su estabilidad, y donde no se observan cambios significativos en los estudios de estabilidad del PFT a condiciones aceleradas y a largo plazo hasta los seis (6) meses, se pueden presentar los datos que cubran al menos seis (6) meses de duración. Este requisito tiene sustento técnico y experimental para su exigencia, sin embargo, en el trámite de obtención del registro sanitario, en aquellos casos en los que un fabricante ya cuenta con registro sanitario y requiere realizar un cambio de planta a otra ubicación geográfica, manteniendo los mismos procesos y equipos de manufactura, puede afectar la recuperación, en el corto plazo, de la capacidad de producción, dificultando así el abastecimiento continuo de la demanda de su nicho.
Que los cambios de planta a otra ubicación geográfica en el territorio nacional resulta de alta importancia en términos de salud pública asociada al abastecimiento de medicamentos, máximo en los casos donde el número de oferentes es reducido o único, generando un impacto relevante en la continuidad de tratamientos farmacológicos de los pacientes y por ende en la salud pública, frente a lo cual el Ministerio de Salud y Protección Social y el INVIMA, deben priorizar mecanismos que minimicen tal impacto y agilicen dichos trámites regulatorios.
Que siempre y cuando la autoridad sanitaria pueda contar con dichos datos oportunamente para la respectiva evaluación farmacéutica y calidad debido a el rigor técnico y cíentífico que la agencia debe mantener, se considera viable proporcionar alternativas para los trámites de modificación del registro, bajo una óptica de análisis y gestión del riesgo, respecto de la presentación de datos de estudíos de estabilidad acelerado o natural del medicamento cuando se busca modificar el registro sanitario por cambio de planta de un mismo fabricante a otra ubicación geográfica, manteniendo los mismo procesos y equipos de manufactura.
Que el sector farmacéutico a nivel local y global, es uno de los más dinámicos y están en constante cambio y mejora continua, dentro de las cuales pueden surgir decisiones estratégicas en sus modelos de negocio, que conlleven modificaciones al registro sanitario obtenido inicialmente, como por ejemplo la decisión de mover su infraestructura y procesos farmacéuticos de una dirección a otra, lo cual tiene implicaciones relevantes a nivel del titular de registro sanitario en cuanto a la recuperación ágil de su capacidad de manufactura en el nuevo lugar y la continuidad de producto en el mercado y así solventar las necesidades o demanda del mismo siendo necesario poder contar con procesos regulatorios y operativos simplificado~ y ágiles que faciliten esta transición y cambios estratégicos de la industria, a la vez RESOLUCiÓN NÚMERO OOOOO525 DE 2 8 MAR 2025:.
HOJA No. 4 de 6 Continuación de fa Resolución: "Por la cual se modifica el numera/3.B y 3.8.1 del Anexo Técnico "Gula para el desBrrolfo y presentación de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesís qulmica" de la Resolución 3157 de 2018 y se dictan otras disposiciones", que se minimizan los impactos asociados a estos, como lo es la disponibilidad de medicamentos para tratamientos farmacológicos de los pacientes o consumidores en procura de la salvaguarda de la salud pública.
Que en consideración de lo anterior, se considera necesario contar con una modificación al contenido del anexo técnico de la Resolución 3157 de 2018 que optimice la respuesta regulatoria y operativa frente a cambios estratégicos de la industria farmacéutica y a su vez impactar positivamente en la recuperación de capacidad de manufactura de dicha industria, que permita atender oportunamente la demanda de medicamentos en el mercado.
Que, en aras de la agilización y optimización de procesos se considera relevante que documentos de naturaleza eminentemente técnica como lo es el anexo técnico de la resolución en mención, puedan tener un proceso de actualización más expedito lo cual es más factible si los mismos se expiden como guías por parte del INVIMA en los términos del artículo 6 del Decreto 334 de 2022 o aquel que lo modifique o sustituya.
En mérito de lo expuesto,
RESUELVE
Artículo 1. Modifíquese el numeral 3.8 y el 3.8.1 del Anexo Técnico "Guía para el desarrollo y presentación de los estudios de estabilidad de medicamentos de slntesis química" de la Resolución 3157 de 2018, el cual, quedará así: "3. ESTABILIDAD EN LOS PRODUCTOS FARMACEUTICOS TERMINADOS (PFTs) ( ) 3.8 CONDICIONES ESTABILIDAD DE ALMACENAMIENTO PARA EL ESTUDIO DE Por lo general, un PFT debe ser evaluado bajo condiciones de almacenamiento con tolerancias especificas que prueban su estabilidad térmica y si es aplicable, su sensibilidad a la humedad o a la pérdida potencial del solvente.
Las condiciones de almacenamiento y la duración de los estudios escogidos, deben ser lo suficiente para cubrir el tiempo de almacenamiento, la distribución y el uso subsecuente, teniendo en cuenta las condiciones climáticas en las que el producto pretende ser comercializado (1,2). Es necesario incluir en el protocolo la orientación del producto durante el almacenamiento, por ejemplo, de pie vs. invertido o acostado, en aquellos casos donde se espera que el contacto del producto con el sistema del cierre, pueda afectar la estabilidad del producto contenido o donde se haya hecho un cambio en el sistema de envase/cierre del producto (1).
Las condiciones de almacenamiento deben ser monitoreadas y registradas. El equipo utilizado debe ser capaz de controlar las condiciones de almacenamiento dentro de los rangos definidos en esta guia. Se aceptan y son inevitables los cambios ambientales de corta duración debido a la apertura de las puertas de las instalaciones de almacenamiento.
Los efectos de las desviaciones causadas por las fallas del equipo se deben evaluar, analizar y reportar, si se juzga que afectan los resultados de estabilidad. Las desviaciones (excursiones) que exceden las tolerancias definidas RESOLUCiÓN NÚMERO 00000525 DE 2 8 MAR 2025 HOJA No. 5 de 6 Continuación de la Resolución: "Por la cual se modifica el numera/3.B y 3.8.1 del Anexo Técnico "Gura para el desarrollo y presentación de los estudios de estabilidad de medicamentos de slntesis qufmica" de la Resolución 3157 de 2018 y se dict(ln otras disposiciones". por más de 24 /Joras se deben describir en el informe del estudio y se deben evaluar sus efectos (1).
Los ensayos de largo plazo deben cubrir por lo menos una duración de doce meses, en el momento de presentar la solicitud de registro sanitario y se deben continuar por un periodo de tiempo lo suficientemente largo para cubrir la vida útil propuesta (1,2). Para un PFT que contiene un IFA que se conoce científica y experimentalmente que es estable y donde no se observan cambios significativos en los estudios de estabilidad del PFT a condiciones aceleradas y a condiciones de largo plazo /Jasta los seis meses, se pueden presentar los datos que cubran por los menos seis meses de duración (1).
Sin embargo, con el fin de mantener el adecuado abastecimiento de la demanda del mercado y evitar afectaciones a la disponibilidad y continuidad de los procesos de manufactura de medicamentos por parte de fabricantes en el territorio nacional, cuando se considere necesario /Jacer cambio de dirección y/o domicilio por parte de una planta de producción del lugar e instalaciones de manufactura actual al nuevo, manteniendo los mismos procesos y equipos de manufactura, caso en el cual, el titular podrá presentar estudios de estabilidad del PFT a condiciones aceleradas y de largo plazo por lo menos de tres (3) meses para el trámite de modificación al registro sanitario, cuando cuyos IFAs se conoce científica y experimentalmente que son estables y donde no se /Jan observado cambios significativos en los estudios de estabilidad acelerados y a condiciones a largo plazo del PFT, comprometiéndose a la entrega obligatoria al Invima de los resultados a seis (6) mes una vez sean obtenidos.
Lo anterior, es aplicable a fabricantes locales o en el extranjero que /Jayan obtenido certificación en BPM otorgadas por Invima. y no es aplicable para el trámite de cambio de fabricante. Los datos adicionales acumulados durante el periodo de evaluación de la solicitud del registro, se deben someter a evaluación de la autoridad sanitaria.
Los datos provenientes de las condiciones aceleradas de almacenamiento se pueden utilizar para evaluar el efecto de las desviaciones de corta duración por fuera de las condiciones de almacenamiento etiquetadas (tal como puede ocurrir durante la distribución). Las condiciones de almacenamiento para el PFT, de largo plazo y aceleradas, se detallan en los numerales 3.8.1 a 3.8.6.
El caso general se aplica si el PFT no está especlficamente cubierto por las condiciones indicadas en los numerales 3.8.2 al 3.8.6. (1,2). Igualmente, el titular del registro se compromete a allegar los datos de estabilidad /Jasta finalización el estudio para la vida útil propuesta, incluyendo el fuera de especificación que se llegue a presentar durante el mismo, en aras de tomar las medidas que permitan mitigar el riesgo de desabastecimiento y la salud pública. 3.8.1 Caso general Tabla 4.
Caso general (1,2) Estudio Condición de Periodo mínimo cubíerto por los datos almacenamiento Natural 30'C ± 2°C / 75% ± 5% 12 meses o 6 o 3 meses como se refiere HR en la sección 3.8, seqún aplique. Acelerado 40'C ± 2°C / 75% ± 5% 6 meses o 3 meses como se refiere en la HR sección 3.8, seaún aplique. Si en los estudios de estabilidad acelerada desarrollados ocurre un "cambio significativo", la estabilidad estarla determinada por los datos a largo plazo y la extrapolación no se considera apropiada.
Por lo general se define cambio significativo para un PFT, en el estudio acelerado, como (1,2): RESOLUCiÓN NÚMERO 00000525 DE 28 MAR 2025 HOJA No. 6 de 6 Continuación de la Resolución: "Por la cual se modifica el numera/3.B y 3.8.1 del Anexo Técnico ~Gufa para el desarroffo y presentación de los estudios de estabilidad de medicamentos de sinlesis qufmica" de la Resolución 3157 de 2018 y se dictan otras disposiciones", a) Un cambio del 5% o más en el contenido inicial dellFA o IFAs, detectado en la valoración, o una falla para cumplir los criterios de aceptación para potencia, cuando se utilizan procedimientos biológicos o inmunológicos.
(NOTA: Si se justifica se pueden aplicar otros valores para algunos productos, tales como multivitamínicos). b) Cualquier producto de descomposición que exceda su criterio de aceptación. e) Fallas para el cumplimiento de los criterios de aceptación con relación a la apariencia, los atributos físícos y los ensayos de funcionalidad (p. ej.: color, separación de fases, redispersabilidad, compactación, dureza, dosis liberada por aplicación).
Sin embargo, se pueden esperar algunos cambios en los atributos físicos (por ejemplo, ablandamiento de los supositorios diseñado para fundirse a 37 oC, si el punto de fusión está demostrado claramente, fusión de las cremas, pérdida parcial de la adhesión para un producto transdérmico), bajo condiciones aceleradas y en estas circunstancias, no se considera como un cambio significativo.
También se entiende como cambio significativo, cuando sea apropiado para la forma farmacéutica (1,2): d) Fallas para cumplir el criterio de aceptación de pH. e) Fallas para cumplir el criterio de aceptación de doce unidades en el ensayo de disolución. En estudios de estabilidad natural, si en cualquier tiempo del estudio los resultados en el test de valoración o potencia están por fuera de las especificaciones establecidas o sucede lo descrito en los literales b, e, d y e del presente numeral, es un indicador de fallas en el PFT sometido a estudio, lo que requiere los respectivos ajustes (p.ej. formulación, diseño, envase, etc.)".
Artículo 2. Competencia del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-Invima para la actualización de la guía. En adelante, la actualización de la "Guía para el desarrollo y presentación de los estudios de estabilidad de medicamentos de síntesis química", estará a cargo del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-Invima previo visto bueno del Ministerio de Salud y Protección Social, en los términos del artículo 6 del Decreto 334 de 2022 o aquel que lo modifique o sustituya.
Parágrafo. En materia de estudios de estabilidad, los gases medicinales, se regirán por la Resolución 1497 de 2023. Artículo 3. Vígencia. La presente resolución rige a partir de su expedición. PUBLíaUESE y CÚMPLASE Dada en Bogotá, D. e., a los 28 MAR 2025 L) ~A/d b ~:hl~, GUILLERMO ALFl"NSO JARAMILLO MARTINEZ Ministro de Salud y Protección Social \~~,Aprobó: rf..1Jiceministro de Salud Pública y Prestación de Servicio;;-d ", I Directora de Medicamentos y Tecnologlas en Salud. ~~J0 Director Jurldlco (E), Rodol!o Salas Figueroa. / \).- j /