Micelio
Resolución119Vigente

Resolución 119 de 2012

Por la cual se autoriza el uso de tecnología de genes apilados de MAÍZ BT11 x MIR162 x MIR604 x GA21 (SYN-BT011-1 x SYN-IR162-4 x SYN-IR604-5 x MON-00021-9) como alimento o materia prima para la producción de alimentos para consumo humano.

Ministerio de Salud y Protección SocialFuente oficial ↗

RESOLUCION  119  DE  2012   (enero  26)   D.O.  48.331,  febrero  2  de  2012     por  la  cual  se  autoriza  el  uso  de  tecnología  de  genes  apilados  de  MAÍZ  BT11  x   MIR162  x  MIR604  x  GA21  (SYN-­‐BT011-­‐1  x  SYN-­‐IR162-­‐4  x  SYN-­‐IR604-­‐5  x  MON-­‐ 00021-­‐9)  como  alimento  o  materia  prima  para  la  producción  de  alimentos  para   consumo  humano. El  Ministro  de  Salud  y  Protección  Social,  en  ejercicio  de  sus  facultades  legales,  en   especial  las  conferidas  por  el  artículo  6°  del  Decreto  4525  de  2005,  y

CONSIDERANDO

Que  el  Convenio  de  las  Naciones  Unidas  sobre  la  Diversidad  Biológica,  denominado   “Ley  global  en  Biodiversidad”,  se  adoptó  el  5  de  junio  de  1992  y  fue  ratificado  por   Colombia   mediante   la   Ley   165   de   1994,   la   cual   fue   declarada   exequible   por   la   honorable  Corte  Constitucional  mediante  sentencia  C-­‐519  de  1994.

Que  el  Protocolo  de  Cartagena  sobre  Seguridad  de  la  Biotecnología  se  aprobó  el  29   de  enero  de  2000  y  fue  ratificado  por  Colombia  mediante  Ley  740  de  2002;  la  cual   fue  declarada  exequible  por  la  Honorable  Corte  Constitucional  en  la  sentencia  C-­‐071   de  2003.

Que   el   Gobierno   Nacional   mediante   Decreto   4525   de   2005   estableció   el   marco   regulatorio   de   los   Organismos   Vivos   Modificados   –   OVM   de   acuerdo   con   los   procedimientos  señalados  en  la  Ley  740  de  2002. Que  mediante  Resolución  227  de  2007  expedida  por  el  Ministerio  de  la  Protección   Social,  se  conformó  el  Comité  Técnico  Nacional  de  Bioseguridad  para  OVM  con  uso   en   Salud   o   Alimentación   Humana   exclusivamente   (CTNSalud),   integrado   por   delegados  de  este  Ministerio,  del  Instituto  Nacional  de  Vigilancia  de  Medicamentos  y   Alimentos   –   INVIMA   y   del   Departamento   Administrativo   de   Ciencia,   Tecnología   e   Innovación  –  COLCIENCIAS.

Que   es   función   del   Comité   Técnico   Nacional   de   Bioseguridad   de   Organismos   Vivos   Modificados   (OVM)   de   uso   en   salud   y   alimentación   humana   exclusivamente   (CTNSalud),  recomendar  al  Ministro  de  la  Protección  Social  hoy  Ministro  de  Salud  y   Protección   Social   la   expedición   del   acto   administrativo   para   la   autorización   de   las   actividades  solicitadas  con  Organismos  Vivos  Modificados.

Que  la  Empresa  SYNGENTA  S.A.  con  domicilio  en  la  ciudad  de  Bogotá,  D.C.,  mediante   su   Representante   Legal   doctor   Pablo   Oyanguren,   en   oficio   dirigido   al   INVIMA   del   16   de   julio   de   2010   y   radicado   No.   10050987,   solicitó   autorización   de   uso   de   la   tecnología   de   genes   apilados   Bt11   x   MIR162   x   MIR604   x   GA21   Agrisure®   Viptera   Plus   3000   GT,   incorporada   en   líneas   de   maíz   de   propiedad   de   Syngenta   S. A.,   para   autorización   como   alimento   o   materia   prima   para   producción   de   alimentos   para   consumo  humano. Que   el   análisis   de   la   documentación   que   soporta   la   evaluación   de   riesgos   y   de   inocuidad  presentada  por  la  citada  Empresa  para  las  líneas  de  MAÍZ  BT11  x  MIR162   x   MIR604   x   GA21   (SYN-­‐BT011-­‐1   x   SYN-­‐IR162-­‐4   x   SYN-­‐IR604-­‐5   x   MON-­‐00021-­‐9)   como   alimento   o   materia   prima   para   la   elaboración   de   alimentos   para   consumo   humano,  fue  adelantado  por  el  Comité  Técnico  Nacional  de  Bioseguridad  -­‐  CTNSalud   en  las  siguientes  sesiones:       1.

Sesión   del   CTNSalud   del   25   de   octubre   de   2010   (Acta   número3)   en   la   que   se   analizó   la   información   aportada   por   el   solicitante   y   se   formularon   requerimientos   de   información   adicional,   consistente   en   aportar   el   documento   de   gestión   del   riesgo   en   relación   con   OVM   destinados   a   materia   prima   para   la   producción   de   alimentos   para  consumo  humano  con  arreglo  al  artículo  11:  Maíz  Bt11  x  MIR162  x  MIR  604  x   GA21  (Art.  17  Literal  a),  Decreto  4525  de  2005).       2.

Sesión  CTNSalud  del  3  de  junio  de  2011  (Acta  número  02)  en  la  que  se  analizó  la   información   remitida   por   el   solicitante,   mediante   oficio   del   10   de   noviembre   de   2010   con   radicado   10089685   y   los   resultados   de   la   evaluación   del   riesgo   realizados   por   la   empresa   SYNGENTA   S.A.   al   evento   MAÍZ   BT11   x   MIR162   x   MIR604   x   GA21   (SYN-­‐BT011-­‐1   x   SYN-­‐IR162-­‐4   x   SYN-­‐IR604-­‐5   x   MON-­‐00021-­‐9),   se   concluyó   que   puede   autorizarse   el   uso   como   materia   prima   para   la   elaboración   de   alimentos   de   consumo  humano. Que   el   CTNSalud   realizó   la   evaluación   con   base   en   los   estudios   presentados   por   la   empresa  SYNGENTA  S.A.,  en  los  cuales  encontró:       1.

Que   el   evento   Bt11   x   MIR162   x   MIR604   x   GA21   fue   obtenido   mediante   el   cruzamiento  convencional  de  los  eventos  parentales  Bt11,  MIR162,  MIR604  y  GA21.       2. Que  el  evento  individual  Bt11  se  encuentran  autorizado  como  materia  prima  para   la  producción  de  alimentos  para  consumo  humano,  mediante  Resolución  001078  del   13  de  abril  de  2009  del  Ministerio  de  la  Protección  Social.       3.

Que  el  evento  individual  MIR604  fue  estudiado  por  el  CTNSalud  en  su  sesión  del  3   de   junio   de   2011   (Acta   número   02)   en   la   que   se   analizó   la   información   remitida   por   el  solicitante,  y  los  resultados  de  la  evaluación  del  riesgo  realizados  por  la  Empresa   SYNGENTA  S.A  al  evento  maíz  con  la  tecnología  MIR604,  y  concluyeron  que  puede   autorizarse   el   uso   como   materia   prima   para   la   producción   de   alimentos   para   consumo  humano.       4.

Que  el  evento  individual  MIR162  fue  estudiado  por  el  CTNSalud  en  su  sesión  del   30   de   septiembre   de   2009   (Acta   número   05)   en   la   que   se   analizó   la   información   remitida  por  el  solicitante,  y  los  resultados  de  la  evaluación  del  riesgo  realizados  por   la  Empresa  SYNGENTA  S.A  al  evento  maíz  con  la  tecnología  MIR162,  y  concluyeron   que  puede  autorizarse  el  uso  como  materia  prima  para  la  producción  de  alimentos   para  consumo  humano.       5.

Que  el  evento  individual  GA21  fue  estudiado  por  el  CTNSalud  en  su  sesión  del  23   de  abril  de  2009  (Acta  número  03)  en  la  que  se  analizó  la  información  remitida  por   el  solicitante,  y  los  resultados  de  la  evaluación  del  riesgo  realizados  por  la  Empresa   SYNGENTA   S.A   al   evento   maíz   con   la   tecnología   GA21,   y   concluyeron   que   puede   autorizarse  el  uso  para  consumo  humano  o  como  materia  prima  para  la  producción   de  alimentos  para  consumo  humano.       6.

Que  el  evento  Bt11  fue  desarrollado  a  través  de  electroporación  a  protoplastos  de   línea  H8540  y  regeneración  en  medio  selectivo.       7. Que   el   ADN   insertado   en   el   evento   Bt11   fue   el   plásmido   pZ01502   que   consiste   de   dos  casetes  de  expresión,  un  casete  35S-­‐1/intrón/Btk  HD-­‐1/NOS  en  el  polilinker  del   sitio   de   clonación   y   el   segundo   casete   35S2/intrón/PAT/Nos   en   el   sitio   BgI   II   del   plásmido  pZ0997.       8.

Que   el   maíz   MIR162   fue   producido   por   medio   la   transformación   genética   vía   Agrobacterium   tumefaciens   cepa   LBA4404   con   el   plásmido   pNOV1300,   usando   embriones   inmaduros   de   Zea   mays,   línea   NP2500xNP2499. En   el   plásmido   se   encuentran  los  casetes  de  expresión  de  los  genes  vip3Aa20  (Bacillus  thuringuiensis   cepa   AB88)   y   pmi   (Escherichia   coli).

El   gen   vip3Aa20   expresa   la   proteína   vegetativa   Vip3Aa20   de   89kD   de   peso,   y   que   muestra   actividad   contra   ciertos   insectos   lepidópteros. El   gen   pmi   se   empleó   como   marcador   de   selección   en   el   proceso   de   transformación   de   las   plantas   de   maíz   NB7212MIR162   porque   son   capaces   de   sobrevivir  formando  tejidos  en  presencia  del  azúcar  manosa.       9   Que   el   evento   MIR604   se   obtuvo   por   transformación   genética   mediada   por   Agrobacterium,  realizada  sobre  embriones  inmaduros  de  líneas  de  maíz  propiedad   de   SYNGENTA.

Por   este   método,   los   elementos   genéticos   comprendidos   entre   los   bordes   de   integración   izquierdo   y   derecho   del   plásmido   pZM26   se   transfirieron   e   integraron   establemente   al   genoma   de   la   célula   vegetal;   mientras   que   los   elementos   por  fuera  de  estos  bordes  no  fueron  transferidos.       10.

Que   las   plántulas   regeneradas   del   evento   MIR   604   fueron   analizadas   para   la   presencia  de  los  genes  mCry3A  y  pmi,  y  por  la  ausencia  del  gen  spec  (resistencia  a   espectromicina). Estos  análisis  se  hicieron  por  PCR.       11. Que   el   maíz   GA21   contiene   el   plásmido   pDPG434   que   fue   genéticamente   transformado   por   medio   de   biolística.

El   plásmido   pDPG434   contiene   el   gen   endógeno   del   maíz   AT-­‐824   de   la   enzima   5-­‐enolpiruvilshikimato-­‐3-­‐fosfato   sintasa   modificada  por  mutagénesis  (mepsps).       12. Que   el   constructo   usado   en   el   evento   GA21   contiene   la   secuencia   promotora   actina  1  del  arroz,  péptido  optimizado  del  arroz  (PTO),  el  gen  mepsps  y  la  señal  de   poliadenilación  del  gen  de  la  nopalina  sintasa  de  Agrobacterirum  tumefaciens.       13.

Que  el  evento  Bt11  x  MIR162  x  MIR604  x  GA21  es  un  evento  conjunto,  expresa   las  proteínas  Cry1Ab,  la  proteína  fosfinotricina  acetilasa  (PAT),  vip3Aa20,  mCry3A,   la   enzima   mannose-­‐6-­‐phosphate   isomerase   (PMI)   y   la   enzima   5-­‐ enolpiruvilshikimato-­‐3  fosfato  sintasa  (EPSPS).       14.

Que  la  proteína  Cry1Ab  tiene  un  historial  de  uso  de  más  de  tres  o  cuatro  décadas   de   aplicaciones   foliares   de   preparaciones   comerciales   de   B.   athuringiensis   como   insecticida,   de   la   cual   no   se   han   reportado   reacciones   alérgicas   a   la   proteína   por   ingestión  oral,  dérmica  o  inhalación.       15.

Que  datos  de  experimentos  que  simulan  la  digestión,  muestran  una  vida  media   de  la  proteína  Cry1Ab  en  el  sistema  gástrico  de  30  segundos.       16. Que   la   proteína   Cry1Ab,   extraída   de   plantas   transgénicas   como   Bt11,   no   es   glicosilada,   por   cuanto   no   pasa   por   el   retículo   endoplasmático   ni   los   cuerpos   de   Golgi  (donde  se  glicosilan  las  proteínas)  debido  a  que  no  tiene  las  señales  necesarias   para  entrar  en  estos  compartimientos  celulares.       17.

Que   la   proteína   Cry1Ab,   extraída   de   plantas   transgénicas   de   Bt11,   no   es   glicosilada.       18. Que  la  proteína  Cry1Ab  se  presenta  en  niveles  muy  bajos,  menos  del  0,00047%   del  peso  fresco  del  grano  de  maíz,  y  menos  del  0,0094%  del  total  de  la  proteína  del   grano.       19.

Que  la  secuencia  de  la  proteína  Cry1Ab  comparada  con  secuencias  de  alérgenos   conocidos,   no   muestra   ninguna   similitud   al   nivel   de   péptidos   inmunológicamente   importantes   (epítopes   de   8   a   12   aminoácidos   –   los   resultados   E-­‐values   de   la   homología  de  la  secuencia  de  la  proteína  Cry1Ab  con  alérgenos  conocidos.       20.

Que   para   evaluar   el   potencial   alergénico   de   la   proteína   fosfinotricina-­‐N-­‐acetil   transferasa   (PAT),   se   llevó   a   cabo   una   búsqueda   en   bases   de   datos   y   el   resultado   demostró   que   las   ―acetil   transferasas   como   grupo   no   presentan   alergenicidad   reportada  para  mamíferos.       21.

Que   la   proteína   PAT   es   lábil   al   calor,   lábil   al   medio   ácido   y   altamente   digerible   y   que   no   se   pudo   establecer   la   generación   de   fragmentos   de   bajo   peso   molecular   (peso  molecular  <6.000)  durante  los  ensayos  de  digestibilidad  in  vitro.

Sin  embargo,   estos  posibles  fragmentos  se  encuentran  por  fuera  del  rango  de  peso  molecular  de  la   mayoría  de  los  alérgenos  alimentarios.       22. Que   la   secuencia   de   la   proteína   comparada   con   secuencias   de   alérgenos   conocidos,   no   muestra   ninguna   similitud   al   nivel   de   péptidos   inmunológicamente   importantes   (epítopes   de   8   a   12   aminoácidos)   los   resultados   E-­‐values   de   la   homología  de  la  secuencia  de  la  proteína  PAT  con  alérgenos  conocidos.       23.

Que  la  proteína  Vip3Aa20  fue  comparada  con  la  Base  de  Datos  de  Alérgenos  de   Syngenta   Biotechnology,   (SBI   Allergen   Database   vr.   4.0)   para   determinar   si   había   identidad   de   secuencia   significativa   a   proteínas   conocidas   como   alérgenos   o   alérgenos   putativos,   indicando   posibles   implicaciones   para   el   potencial   alergénico   de   la   proteína   Vip3Aa20.

Los   resultados   de   este   análisis   revelaron   que   no   hubo   identidad  significativa  con  ninguna  entrada  de  la  base  de  datos  de  alérgenos  de  SBI.       24. Que   la   proteína   Vip3Aa20   no   comparte   ninguna   homología   de   secuencia   con   ninguna   proteína   alergénica   conocida   o   putativa   que   tuvieran   implicaciones   para   tener  potencial  alergénico.       25.

Que   no   es   probable   que   la   proteína   Vip3Aa20   sea   un   alérgeno   alimenticio   por   cuanto:   1)   la   Vip3Aa20   no   se   deriva   de   una   fuente   conocida   de   proteínas   alergénicas,  2)  la  Vip3Aa20  no  tiene  ninguna  identidad  de  secuencia  de  aminoácidos   significativa   con   proteínas   alergénicas   conocidas,   3)   la   Vip3Aa20   es   rápidamente   degradada   en   fluido   gástrico   simulad   simulado   de   mamífero   y   3)   la   Vip3Aa20   es   lábil  cuando  se  calienta  a  temperaturas  de  65ºC  y  superiores  a  esta.       26.

Que  la  secuencia  de  aminoácidos  de  la  proteína  PMI  fue  comparada  con  la  Base   de   Datos   de   Alérgenos   de   Syngenta   Biotechnology,   Inc.   [(SBI)   Allergen   Database   (vr.   4.0)]   para   determinar   si   había   identidad   de   secuencia   significativa   a   proteínas   conocidas   como   alérgenos   o   alérgenos   putativos,   indicando   posibles   implicaciones   para  el  potencial  alergénico  de  la  proteína  PMI.       27.

Que  se  compararon  péptidos  conformados  por  80  aminoácidos  secuenciales  de   la  secuencia  de  la  proteína  PMI  con  las  secuencias  de  proteínas  de  la  base  de  datos   de  alérgenos  de  SBI  usando  el  algoritmo  de  búsqueda  FASTA. Los  resultados  de  este   análisis   revelaron   que   no   hubo   identidad   significativa   con   ninguna   entrada   de   la   base   de   datos   de   alérgenos   de   SBI   y   que   la   proteína   PMI   no   comparte   ninguna   homología  de  secuencia  con  proteínas  alergénicas  conocidas.       28.

Que   la   secuencia   de   la   proteína   PMI   también   fue   analizada   para   encontrar   coincidencias  de  ocho  aminoácidos  adyacentes  de  la  secuencia  de  la  proteína  PMI  y   las  secuencias  de  alérgenos  de  la  base  de  datos  de  SBI.       29.

Que   se   encontró   una   región   de   homología   de   secuencia   los   8   aminoácidos   idénticos   adyacentes   entre   la   proteína   PMI   y   un   alérgeno   conocido   como   α-­‐ parvalbumina   de   la   especie   Rana   CH2001   (rana   comestible   sin   identificar).

Investigaciones  posteriores  usando  la  metodología  con  suero  sensitivo  de  acuerdo  al   CODEX,   demostraron   que   no   había   reactividad   cruzada   entre   la   proteína   PMI   y   el   suero   de   un   solo   individuo   del   cual   se   conocía   que   había   demostrado   alergia   mediada  por  la  inmunoglobulina  IgE  a  esta  α-­‐parvalbumina  específica.       30.

Que  para  determinar  si  la  secuencia  de  aminoácidos  de  mCry3A  tiene  homología   significativa  con  algún  alérgeno  potencial  o  conocido. Se  realizaron  comparaciones   de   las   secuencias   exactas   de   mCry3A   con   las   entradas   presentes   en   la   base   de   datos   de  Food  Allergy  Research  and  Resource  Program  Protein  Allergen  (versión  8.0)  con   una   similitud   de   35%   en   péptidos   sucesivos   de   80   aminoácidos   y   secuencias   comunes   de   8   o   más   aminoácidos   contiguos   entre   mCry3A   y   las   secuencias   de   alérgenos  conocidos.       31.

Que  para  ninguno  de  los  dos  casos  se  encontraron  similitudes  lo  que  sugiere  que   mCry3A   no   muestra   homología   significativa   de   aminoácidos   con   ninguna   proteína   alergénica  potencial  o  conocida.       32. Que   se   evaluó   la   susceptibilidad   de   la   proteína   mCry3A   frente   a   degradación   proteolítica   en   fluido   gástrico   de   mamífero   simulado   (SGF)   conteniendo   pepsina.

Tanto   la   proteína   mCry3A   proveniente   de   maíz   transgénico   como   de   de   E.   coli   recombinante,   resultó   fácilmente   degradada   en   SGF. No   se   detectaron   mCry3A   ni   fragmentos   inmunoreactivos   luego   de   2   minutos   de   digestión   en   SGF,   según   los   resultados  de  ensayos  de  Western  Blot.       33.

Que   se   determinó   el   efecto   de   la   temperatura   sobre   la   proteína   mCry3A   incubando   el   material   de   prueba   MCRY3A-­‐0102   durante   30   minutos   a   distintas   temperaturas   (4ºC,   25ºC,   37ºC,   65ºC   and   95ºC). A   95ºC   mCry3A   resultó   completamente   inactivada.

A   4ºC,   25ºC,   y   37ºC   hubo   escaso   o   nulo   efecto   sobre   la   actividad  de  mCry3A,  mientras  que  a  65ºC  hubo  reducción  en  la  actividad.       34. Que   para   la   proteína   mEPSPS,   se   llevó   a   cabo   una   estudio   bioinformático   extensivo   sobre   homologías   entre   secuencias   y   similitudes   estructurales   entre   la   mEPSPS  y  alérgenos  conocidos.       35.

Que  los  resultados  demostraron  que  la  proteína  mEPSPS  no  mostró  homología   con  proteínas  alergénicas  conocidas  o  putativas.       36. Que   se   estudio   la   susceptibilidad   de   la   proteína   mEPSPS   a   la   degradación   proteolítica   en   fluido   gástrico   simulado   de   mamífero   (SGF)   conteniendo   pepsina.

En   SGF,   la   mEPSPS   proveniente   tanto   de   E.   coli   como   de   maíz,   fue   degradada   tan   rápidamente  que  ninguna  enzima  intacta  pudo  ser  detectada  después  de  muestrear   la   reacción   en   el   primer   momento   de   medición   (1   minuto).

Además   ningún   fragmento   de   proteína   mEPSPS   inmunoreactivo   pudo   ser   detectado   al   cabo   de   5   minutos  de  incubación  en  SGF.       37. Que   las   proteínas   Cry1Ab,   la   proteína   fosfinotricina   acetilasa   (PAT),   vip3Aa20,   mcry3A,   la   enzima   mannose-­‐6-­‐phosphate   isomerase   (PMI)   y   la   enzima   5-­‐ enolpiruvilshikimato-­‐3   fosfato   sintasa   (EPSPS)   expresadas   en   el   maíz   Bt11   x   MIR162   x   MIR604   x   GA21   no   presentan   las   características   asociadas   con   las   proteínas   alergénicas.

Por   tanto   el   maíz   no   plantea   ningún   riesgo   alergénico   significativo  para  los  humanos  y  animales.       38. Que  para  la  proteína  Cry1Ab,  se  realizó  un  estudio  de  toxicidad  en  ratones,  con  la   versión  truncada  de  la  d-­‐endotoxina,  purificada  en  E.  coli.       39.

Que   este   estudio   mostró   que   el   LD50   es   superior   a   4000   mg/kg. La   misma   concentración   de   proteína   (4000   mg/kg)   se   determinó   como   el   nivel   al   cual   lo   se   observa  efecto.       40. Que  estudios  de  digestibilidad  in  vitro  demostraron  una  rápida  degradación  de   la  proteína  Cry1Ab  dentro  del  fluido  gástrico  humano  simulado.       41.

Que   se   realizó   búsqueda   en   las   bases   de   datos   de   dominio   público   la   similitud   entre   las   secuencias   de   aminoácidos   de   la   proteína   Cry1Ab   y   se   comparó   con   las   2632   secuencias   disponibles   y   no   se   encontraron   homologías   biológicas   significativas   con   secuencias   diferentes   a   los   cristales   de   proteína   insecticida   Cry1Ab.       42.

Que   el   gen   pat   codifica   para   la   enzima   fosfinotricina-­‐N-­‐acetil   transferasa,   dado   que   virtualmente   todas   las   células   contienen   enzimas   acetil   transferasas,   estas   enzimas  son  componentes  naturales  de  las  dietas  de  los  humanos.       43.

Que   se   realizó   una   búsqueda   en   bases   de   datos   para   determinar   la   relación   de   la   proteína   PAT   con   otros   agentes   tóxicos   o   alérgenos   conocidos   y   para   evaluar   el   potencial  patogénico  del  organismo  donante. Estas  evaluaciones  demostraron  que  la   enzima   PAT   no   comparte   homología   de   secuencia   significativa   alguna   con   toxinas   proteicas   conocidas,   endotoxinas   bacterianas,   alérgenos   o   venenos   en   bases   de   datos.       44.

Que  el  potencial  de  toxicidad  de  la  proteína  Vip3Aa20  fue  evaluado  haciendo  una   búsqueda   extensa   por   bioinformática   para   determinar   si   la   secuencia   de   aminoácidos   de   Vip3Aa20   tenía   homología   significativa   con   secuencias   de   proteínas   identificadas  como  tóxicas  y  también  a  través  de  un  estudio  de  toxicidad  aguda  en   ratones.       45.

Que  la  proteína  Vip3Aa20  no  comparte  homología  significativa  con  otras  toxinas   (diferentes   de   las   proteínas   Vip)   y   no   hay   efectos   adversos   relacionados   con   el   tratamiento  al  administrar  altas  dosis  a  ratones.       46. Que   la   secuencia   de   la   proteína   Vip3Aa20   (789   aminoácidos)   fue   sistemáticamente   comparada   con   las   últimas   secuencias   colocadas   en   la   Base   de   Datos  de  Entradas  de  proteínas  del  Centro  Nacional  para  la  información  en  Entrez   Protein   Database.

La   secuencia   analizada   de   la   proteína   Vip3Aa20   mostró   que   no   había  homología  de  secuencia  significativa  con  ninguna  proteína  identificada  como   toxina  a  excepción  de  proteínas  vegetativas  insecticidas.       47. Que   la   proteína   Vip3Aa20   no   es   considerada   tóxica   debido   a:   1)   El   modo   de   acción  para  la  actividad  insecticida  de  Vip3Aa20  no  es  pertinente  a  mamíferos;  2)  La   proteína   Vip3Aa20   no   comparte   homología   significativa   de   aminoácidos   con   proteínas   conocidas.   3)   La   proteína   Vip3Aa20   no   fue   tóxica   para   ratones   y   sin   efectos   relacionados   con   el   tratamiento   a   una   sola   dosis   de   1250   mg   de   Vip3Aa20/kg  de  peso  corporal.       48.

Que  el  potencial  de  toxicidad  de  la  proteína  PMI  fue  evaluado  por  medio  de  una   extensiva   búsqueda   de   bioinformática   para   determinar   si   la   secuencia   de   aminoácidos   de   la   proteína   PMI   tenía   homología   significativa   con   secuencias   de   proteínas  identificadas  como  toxinas  por  medio  de  conducir  un  estudio  de  toxicidad   oral  aguda  en  ratones.       49.

Que  la  proteína  PMI  no  comparte  homología  significativa  con  toxinas  conocidas  y   no   mostró   efectos   adversos   relacionados   con   el   tratamiento   cuando   fue   administrado  a  altas  dosis  a  ratones.       50. Que   la   proteína   PMI   no   comparte   identidad   de   secuencia   significativa   de   aminoácidos  con  proteínas  conocidas  como  tóxicas  y  no  fueron  observados  efectos   adversos   relacionados   con   el   tratamiento   en   ratones,   cuando   esta   se   administró   a   una  sola  79  dosis  alta  (3030  mg/kg  de  peso  corporal)  de  proteína  PMI;  por  lo  tanto   no  se  considera  que  la  proteína  PMI  sea  tóxica.       51.

Que   se   evaluó   la   toxicidad   potencial   de   la   proteína   mCry3A   realizando   una   extensiva  búsqueda  bioinformática  para  determinar  si  la  secuencia  de  aminoácidos   de   dicha   proteína   tiene   homología   significativa   con   secuencias   de   proteínas   identificadas  como  toxinas,  y  llevando  a  cabo  un  estudio  de  toxicidad  oral  aguda  en   ratones.       52.

Que   la   proteína   mCry3A   no   comparte   una   homología   significativa   con   toxinas   conocidas   (distintas   a   las   toxinas   proteicas   Cry)   y   no   produjo   efectos   adversos   relacionados   con   el   tratamiento   cuando   se   administró   a   ratones   en   altas   dosis.   mCry3A   es   considerada   no   tóxica.   mCry3A   no   comparte   identidad   de   secuencia   aminoacídica   significativa   con   toxinas   proteicas   conocidas   y   no   se   observaron   efectos   adversos,   relacionados   con   el   tratamiento,   cuando   se   administró   en   una   única   dosis   alta   de  proteína  mCry3A  (2377  mg/kg  de  peso  corporal);  por  lo  tanto,   mCry3A  es  considerada  no  tóxica.       53.

Que  un  estudio  de  toxicidad  oral  aguda  con  la  proteína  mEPSPS  confirmó  que  la   proteína   no   produce   toxicidad   aguda   en   ratones,   en   pruebas   de   altas   dosis. Los   resultados  mostraron  que  no  hubo  efectos  sobre  la  condición  clínica,  peso  corporal,   consumo   de   alimento,   patologías   clínicas,   peso   de   órganos,   patologías   macroscópicas   y   microscópicas   que   fueran   relacionadas   a   la   administración   de   la   proteína  en  ratones  machos  y  hembras;  confirmando  nuevamente  el  perfil  no  tóxico   de  esta  proteína.       54.

Que   se   analizaron   los   componentes   nutricionales   en   grano   y   forraje   provenientes   de   maíz   BT11   x   MIR162   x   MIR604   x   GA21   y   se   comparó   con   maíz   convencional. Los   componentes   principales   medidos   en   grano   fueron   (incluyendo   almidón),   minerales,   aminoácidos,   algunos   ácidos   grasos,   vitaminas,   anti-­‐nutrientes,   y   metabolitos   secundarios.

En   el   forraje   se   midieron   los   minerales   y   los   componentes  principales.       55. Que  para  el  forraje  no  se  observaron  diferencias  significativas  comparando  con   el   maíz   no   transgénico   para   humedad,   proteínas,   grasas,   cenizas,   ADF,   NDF,   calcio,   y   fósforo.

Se  observaron  diferencias  significativas  en  los  contenidos  de  carbohidratos   por  localidad. El  análisis  mostró  que  los  niveles  promedio  de  todos  los  analitos  del   forraje  se  encuentran  dentro  de  los  rangos  publicados  para  el  maíz  convencional  por   ILSI.       56.

Que  para  el  grano  en  8  componentes  nutricionales  se  observaron  diferencias  en   ambos   genotipos:   NDF,   cobre,   potasio,   vitaminas   B1   y   B6,   ácidos   grasos   esteárico,   oleico,   y   linoleico. Para   todos   los   componentes   cuantificables   medidos   en   grano,   exceptuando   la   vitamina   B2   y   la   vitamina   E,   los   niveles   medios   se   encontraron   dentro  de  los  rangos  correspondientes  al  maíz  convencional  publicados  por  ILSI.       57.

Que   los   niveles   medios   detectados   para   la   vitamina   B2   en   el   maíz   BT11   x   MIR162  x  MIR604  x  GA21  resultaron  levemente  mayores  a  los  rangos  publicados  en   2   de   los   6   sitios   donde   se   realizaron   los   ensayos;   y   ocurrió   algo   similar   para   el   maíz   convencional   en   uno   de   los   sitios.

En   varios   sitios,   los   niveles   de   vitamina   E   resultaron  por  debajo  del  límite  de  cuantificación,  tanto  para  maíz  BT11  x  MIR162  x   MIR604  x  GA21  como  para  maíz  no  transgénico. Para  la  vitamina  E,  la  base  de  datos   no  muestra  valores  por  debajo  del  límite  de  cuantificación. Sin  embargo,  el  límite  de   cuantificación   para   la   vitamina   E   en   este   estudio   se   encuentra   dentro   del   rango   reportado  en  dicha  base  de  datos.       58.

Que   con   base   a   los   resultados   de   este   estudio,   se   concluye   que   no   ocurren   cambios   biológicamente   significativos   en   la   composición   como   resultado   no   intencional   del   proceso   de   transformación   o   de   la   expresión   de   transgenes   en   el   maíz  BT11  x  MIR162  x  MIR604  x  GA21.       59.

Que  se  puede  decir  que  el  forraje  y  el  grano  del  maíz  BT11  x  MIR162  x  MIR604  x   GA21   y   del   maíz   no   transgénico   son   similares   en   cuanto   a   su   composición   de   nutrientes,  según  lo  descrito  en  la  base  de  datos  de  ILSI.

Que   la   evaluación   se   condujo   con   base   en   lo   establecido   en   la   Ley   740   de   2002,   el   Decreto   4525   de   2005   y   las   directrices   CAC/GL   44-­‐2003   y   CAC/GL   45-­‐2003   enmendadas  en  2008  por  la  Comisión  del  Codex  Alimentarius  y  teniendo  en  cuenta   el  uso  intencionado  para  el  cual  se  solicitó  autorización. Que  la  evaluación  del  riesgo  como  alimento  para  consumo  humano,  realizada  previo   a  la  puesta  en  el  mercado  de  líneas  de  MAÍZ  BT11  x  MIR162  x  MIR604  x  GA21  (SYN-­‐ BT011-­‐1  x  SYN-­‐IR162-­‐4  x  SYN-­‐IR604-­‐5  x  MON-­‐00021-­‐9)  como  materia  prima  en  la   elaboración   de   alimentos   para   consumo   humano,   demuestra   que   este   evento   de   transformación   genética   y   sus   productos   derivados   son   tan   seguros   y   nutritivos   como  su  contraparte  convencional,  no  se  introducen  nuevas  toxinas,  ni  alérgenos,  y   los   riesgos   asociados   no   son   diferentes   a   los   riesgos   por   el   consumo   de   maíz   convencional  o  sus  productos  derivados.

Que   por   todas   las   razones   técnicas   antes   señaladas   y   teniendo   en   cuenta   que   la   evaluación   de   la   inocuidad   para   consumo   humano   de   MAÍZ   BT11   x   MIR162   x   MIR604  x  GA21  (SYN-­‐BT011-­‐1  x  SYN-­‐IR162-­‐4  x  SYN-­‐IR604-­‐5  x  MON-­‐00021-­‐9),  fue   realizada  bajo  el  criterio  de  equivalencia  sustancial,  el  CTNSalud  considera  que  no  se   presentan  riesgos  para  la  salud  humana  relacionados  con  el  evento  en  mención. Que   el   Comité   Técnico   Nacional   de   Bioseguridad   para   OVM   con   uso   en   Salud   y   Alimentación  Humana  exclusivamente  –  CTNSalud,  en  la  sesión  llevada  a  cabo  el  3   de   junio   de   2011   (Acta   número   02),   presentó   los   resultados   obtenidos   en   los   estudios  de  bioseguridad  realizados  con  el  evento  MAÍZ  BT11  x  MIR162  x  MIR604  x   GA21  (SYN-­‐BT011-­‐1  x  SYN-­‐IR162-­‐4  x  SYN-­‐IR604-­‐5  x  MON-­‐00021-­‐9)  de  la  Empresa   SYNGENTA   S.A.   y   de   acuerdo   con   lo   establecido   en   los   artículos   7°,   8°   y   29   del   Decreto  4525  de  2005,  recomendó  la  expedición  del  acto  administrativo  por  parte   del  Ministro  de  Protección  Social  hoy  de  Salud  y  Protección  Social,  para  que  se  uso  el   evento  de  transformación  MAÍZ  BT11  x  MIR162  x  MIR604  x  GA21  (SYN-­‐BT011-­‐1  x   SYN-­‐IR162-­‐4  x  SYN-­‐IR604-­‐5  x  MON-­‐00021-­‐9)  como  materia  prima  en  la  elaboración   de  alimentos  para  consumo  humano. En  mérito  de  lo  expuesto,  este  Despacho,

RESUELVE

Artículo   1°. Autorizar   a   la   Empresa   SYNGENTA   S. A.   con   domicilio   en   la   ciudad   de   Bogotá  D.C,  el  uso  de  líneas  MAÍZ  BT11  x  MIR162  x  MIR604  x  GA21  (SYN-­‐BT011-­‐1  x   SYN-­‐IR162-­‐4  x  SYN-­‐IR604-­‐5  x  MON-­‐00021-­‐9)  como  alimento  o  materia  prima  para   la  producción  de  alimentos  para  consumo  humano. Parágrafo   1°.

La   autorización   a   que   se   refiere   el   presente   artículo,   tendrá   una   vigencia   de   diez   (10)   años   contados   a   partir   de   la   fecha   de   ejecutoria   de   la   presente   resolución,   es   válida   en   todo   el   territorio   nacional   y   debe   ser   renovada   por   un   período  igual  a  solicitud  de  parte,  efectuada  con  no  menos  de  sesenta  (60)  días  de   anticipación  a  la  fecha  de  su  vencimiento.

Parágrafo   2°. Durante   el   tiempo   de   vigencia   de   la   autorización   que   se   expide   mediante   la   presente   Resolución,   la   autoridad   sanitaria   competente   realizará   las   acciones  de  inspección,  vigilancia  y  control  que  sean  pertinentes. Artículo  2°.

Cualquier  importación  que  se  realice  de  MAÍZ  BT11  x  MIR162  x  MIR604   x  GA21  (SYN-­‐BT011-­‐1  x  SYN-­‐IR162-­‐4  x  SYN-­‐IR604-­‐5  x  MON-­‐00021-­‐9),  para  siembra   o  consumo  animal,  debe  surtir  los  trámites  establecidos  en  el  Decreto  4525  de  2005   o   las   normas   que   lo   modifiquen,   adicionen   o   sustituyan   ante   el   Comité   Técnico   Nacional   de   Bioseguridad   de   OVM   de   uso   con   fines   exclusivamente   agrícolas,   pecuarios,  pesqueros,  plantaciones  forestales  comerciales  y  agroindustria  (CTNBio).

Artículo   3°. El   importador   debe   dar   cumplimiento   a   lo   establecido   en   el   artículo   18.2(a)  del  Protocolo  de  Cartagena  aprobado  en  Colombia  mediante  la  Ley  740  de   2002  y  con  la  Resolución  4254  de  2011  expedida  por  el  Ministerio  de  la  Protección   Social,  en  el  cual  se  establece  que  en  la  documentación  que  acompaña  el  cargamento   se   debe   identificar   claramente   que   “puede   contener   OVM”   y   que   no   está   destinado   a   ser  introducido  intencionalmente  en  el  medio  ambiente.

Artículo  4°. La  Empresa  SYNGENTA  S. A.  debe  dar  cumplimiento  a  lo  establecido  en   la   presente   resolución   y   tomar   las   medidas   que   deban   adoptarse   para   prevenir,   evitar,   mitigar   y   controlar   los   efectos   adversos   a   la   salud   humana   acorde   al   documento  de  gestión  de  riesgo  presentado  por  parte  de  la  Empresa.

Artículo   5°. El   Instituto   Nacional   de   Vigilancia   de   Medicamentos   y   Alimentos   -­‐   INVIMA  ejercerá  las  funciones  de  inspección,  vigilancia  y  control  de  las  actividades   autorizadas  en  su  respectivo  ámbito  de  competencia  de  acuerdo  a  lo  establecido  en   la   Ley   1122   de   2007,   para   lo   cual   podrá   aplicar   las   medidas   de   seguridad   e   imponer   las  sanciones  correspondientes,  de  conformidad  con  lo  establecido  en  la  Ley  09  de   1979,   según   el   procedimiento   establecido   en   el   Decreto   3075   de   1997   o   en   las   normas  que  lo  modifiquen,  adicionen  o  sustituyan.

Cualquier   efecto   adverso   a   la   salud   humana   por   el   uso   de   líneas   MAÍZ   BT11   x   MIR162   x   MIR604   x   GA21   (SYN-­‐BT011-­‐1   x   SYN-­‐IR162-­‐4   x   SYN-­‐IR604-­‐5   x   MON-­‐ 00021-­‐9),   que   no   haya   sido   anticipado   en   el   análisis   del   riesgo,   será   objeto   de   las   acciones   correspondientes   derivadas   de   las   funciones   de   inspección,   vigilancia   y   control  por  parte  de  la  autoridad  sanitaria  competente  conforme  a  la  normatividad   sanitaria  vigente.

Artículo   6°. Cualquier   fabricante   de   alimentos   que   emplee   como   materia   prima   o   ingrediente   las   líneas   de   MAÍZ   con   tecnología   BT11   x   MIR162   x   MIR604   x   GA21   como  materia  prima  en  la  elaboración  de  alimentos  de  consumo  humano,  debe  dar   cumplimiento   a   las   disposiciones   establecidas   en   la   Resolución   4254   de   2011   expedida  por  el  Ministerio  de  la  Protección  Social  hoy  de  Salud  y  Protección  Social,   relacionadas   con   el   etiquetado   o   rotulado   de   alimentos   derivados   de   organismos   genéticamente   modificados   –OGM   para   consumo   humano   y   la   identificación   de   las   materias   primas   para   consumo   humano   que   los   contengan.

De   igual   forma,   es   responsabilidad   de   la   Empresa   SYNGENTA   S.A.,   asegurarse   que   el   material   que   contiene   la   tecnología   anteriormente   mencionada,   la   cual   será   utilizada   para   generar   los   granos   de   maíz   que   posteriormente   serán   empleados   como   alimento   humano   del   grano   y   sus   derivados,   mantenga   una   clara   identificación   del   MAÍZ   BT11   x   MIR162   x   MIR604   x   GA21   (SYN-­‐BT011-­‐1   x   SYN-­‐IR162-­‐4   x   SYN-­‐IR604-­‐5   x   MON-­‐00021-­‐9).

Artículo  7°. Notificar  el  contenido  de  la  presente  resolución  al  Representante  Legal   de   la   Empresa   SYNGENTA   S.A.   o   a   su   apoderado,   dentro   de   los   cinco   (5)   días   siguientes  a  su  expedición,  haciéndole  saber  que  contra  la  misma  procede  el  recurso   de  reposición,  en  los  términos  previstos  en  el  Código  Contencioso  Administrativo.

Parágrafo. Si   no   pudiere   realizarse   la   notificación   personal,   deberá   surtirse   por   edicto   de   conformidad   con   lo   dispuesto   en   el   artículo   45   del   Código   Contencioso   Administrativo. Artículo  8°. La  presente  resolución  rige  a  partir  de  la  fecha  de  su  publicación  y  surte   efectos  desde  su  ejecutoria.

Publíquese,  notifíquese  y  cúmplase. Dada  en  la  ciudad  de  Bogotá,  D. C.  a  26  de  enero  de  2012. La  Ministra  de  Salud  y  Protección  Social,       Beatriz  Londoño  Soto